胆汁盐水解酶酰基转移酶活性扩大了胆汁酸的多样性

　　胆汁酸（BAS）是胆汁中的类固醇洗涤剂，由于其抗菌特性1,2,3,4而构成肠道微生物组的同时促进脂肪和脂溶性维生素的吸收。在这里，我们确定了涉及BAS的氨基酸偶联的肠道菌群的BA代谢机制的酶，从而产生了多种微生物共轭胆汁酸（MCBAS）。我们表明，这种转化是由胆汁水解酶（胆汁盐水解酶/转移酶，BSH/T）的酰基转移酶活性介导的。当提供各种氨基酸和黄叶酸酯，乙二甲酸酯或粉红色，pH 5.3时，透推式BSH/T迅速执行的酰基转移。C. perpringens bsh/t的氨基酸结合是多种多样的，包括除脯氨酸和天冬氨酸以外的所有蛋白质氨基酸。MCBA的产生在肠道细菌中普遍存在，并使用特异性氨基酸。具有相似BSH/T氨基酸序列的物种具有相似的共轭谱，并且几个BSH/T等位基因与增加的共轭多样性相关。BSH/T的三级结构映射，然后进行诱变实验，表明活性位点结构会影响氨基酸的选择性。这些MCBA产物具有抗菌特性，其中较大的氨基酸疏水性显示出更大的抗菌活性。MCBA的抑制浓度达到了哺乳动物肠道中原子测量的抑制浓度。喂给小鼠的MCBA进入肠肝循环，其中肝脏和胆囊浓度取决于共轭氨基酸。量化人类粪便样品中的MCBA表明，它们达到等于或大于次级和原发性BAS的浓度，并在减肥手术后降低，从而支持MCBA作为BA池的重要组成部分，可以通过胃肠道生理学的变化改变。综上所述， BSH/T的固有酰基转移酶活性大大多样化BA化学，创造了一组先前不被评估的代谢产物，可能会影响微生物组和人类健康。

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